阿司匹林不敏感类二十烷素生物合成在心血管疾病中的应用。

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Patrignani P

阿司匹林不敏感类二十烷素生物合成在心血管疾病中的应用。

血栓研究，2003年6月15日;110(5):281-6。

PubMed ID

14592549 (PubMed视图

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摘要

在临床试验中观察到，抑制血小板环氧合酶(COX)-1参与阿司匹林的心脏保护作用，但是，在一些患者中，阿司匹林不能预防血栓并发症。血小板血栓烷(TX) A2生物合成的不完全抑制被认为参与了阿司匹林耐药现象，其可能机制如下:(i)新形成的血小板中COX-2的表达;(ii)阿司匹林与联合用药的非甾体抗炎药(如布洛芬)之间的药效学相互作用;(iii) COX-1变异亚型的表达，对Ser529位点不可逆失活的敏感性降低。此外，阿司匹林失效可能是由于尽管阿司匹林几乎完全抑制了血小板TXA2生物合成，但增强了血管活性和/或增殖性类二十烷素的形成。因此，在低剂量阿司匹林治疗的不稳定型心绞痛患者亚组中，几乎完全阻断血小板COX-1活性，体内TXA2生物合成增强已被证实，可能是通过斑块单核/巨噬细胞或激活的血管细胞中cox -2依赖的PGH2生成增加。8-异- pgf2α是人体中最丰富的f2 -异前列腺素之一，由自由基催化的花生四烯酸过氧化作用产生，其同时增加的形成可能与阿司匹林抵抗有关，因为它能够通过与血栓烷受体(TPs)的相互作用诱导血小板和血管平滑肌细胞激活。最后，血管活性半胱氨酸白三烯(cys- lt)在不稳定型心绞痛中产生增强，尽管常规抗血栓和抗心绞痛治疗。选择性药理学工具的使用(即高选择性COX-2抑制剂、TP拮抗剂、cys-LT抑制剂和拮抗剂)将允许确定阿司匹林不敏感类二十烷素生物合成在阿司匹林心脏保护衰竭中的作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
布洛芬	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Tiaprofenic酸	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节