阐明NR3C2突变体引起常染色体显性假醛固酮增多症1型的潜在分子发病机制。
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Riepe FG, Finkeldei J, de Sanctis L, Einaudi S, Testa A, Karges B, Peter M, Viemann M, Grotzinger J, Sippell WG, fejese - toth G, Krone N
阐明NR3C2突变体引起常染色体显性假醛固酮增多症1型的潜在分子发病机制。
中华临床内分泌病学杂志2006 11月;91(11):4552-61。Epub 2006 9月5日。
- PubMed ID
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16954160 (查看PubMed］
- 摘要
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假醛固酮增多症1型(PHA1)是一种罕见的盐消耗综合征。编码矿物皮质激素受体(MR)的NR3C2基因突变导致常染色体显性PHA1。目的:我们的目的是揭示6例PHA1患者肾盐丢失的原因，并分析突变体对MR功能的影响。设计:我们的研究包括:患者表型的临床和激素特征，NR3C2基因分析，受体对醛固酮的亲和力和MR突变体的转录激活能力的测定，使用荧光标记MR研究亚细胞易位，并通过蛋白水解实验和三维建模研究突变受体构象的变化。结果:检测到6个杂合子NR3C2突变。一个移码突变(c.1131dupT)之前已经报道过。第二个移码突变(c.2871dupC)是我们小组最近才报道的，由于受体构象发生了重大变化，没有醛固酮结合，也没有转激活。两个新的无义突变产生一个截断的受体蛋白。两种错义突变对MR功能的影响不同。S818L近期有报道，没有完整的体外研究资料。 S818L does not bind aldosterone or activate transcription or translocate into the nucleus. A major displacement of several residues involved in aldosterone binding was PHA1 causing. The novel E972G mutation showed a significantly lower ligand-binding affinity and only 9% of wild-type transcriptional activity caused by major changes in receptor conformation. CONCLUSIONS: Our data on six mutations extend the spectrum of PHA1-causing NR3C2 gene mutations. Studying naturally occurring mutants helps to clarify their pathogenicity and to identify crucial residues for MR structure and function.