在妊娠加重的高血压中激活矿皮质激素受体突变。
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Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A, Meinke G, Tsai FT, Sigler PB, Lifton RP
在妊娠加重的高血压中激活矿皮质激素受体突变。
科学。2000年7月7日;289(5476):119-23。
- PubMed ID
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10884226 (查看PubMed］
- 摘要
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高血压和与怀孕有关的高血压是主要的公共卫生问题，其原因基本不明。我们描述了一种矿物皮质激素受体(MR) S810L的突变，该突变可导致早发型高血压，并在妊娠期显著加重。这种突变导致组成性MR活性和改变受体特异性，黄体酮和其他类固醇缺乏21-羟基，通常是MR拮抗剂，成为有效的激动剂。结构和生化研究表明，突变导致螺旋5和螺旋3之间的范德华相互作用，取代了野生型受体中甾体21-羟基与螺旋3的相互作用。这种螺旋5-螺旋3相互作用在不同的核激素受体之间高度保守，表明它在受体激活中具有普遍作用。