矿物皮质激素受体激活的机制方面。
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helal - levy C, Fagart J, Souque A, Rafestin-Oblin ME
矿物皮质激素受体激活的机制方面。
肾脏国际2000年4月57(4):1250-5。
- PubMed ID
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10760050 (查看PubMed］
- 摘要
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醛固酮通过与矿物皮质激素受体(MR)的结合发挥其生物学作用。配体结合可诱导配体结合区域内的受体转化和受体上相关蛋白的分离。配体激活的受体作为二聚体结合到目标基因启动子区域的响应元件上，并通过与转录机制的特异性相互作用启动转录。糖皮质激素皮质醇与人MR (hMR)结合的亲和力与醛固酮相同，但在刺激hMR转激活方面不如醛固酮有效。抗矿物皮质激素螺内酯也与hMR结合，但诱导受体构象，转录沉默。在这篇报告中，我们描述了识别激动剂和拮抗剂配体的关键残基，并提出了一个具有动态维度的两步MR激活模型。在其非配体状态下，MR是一种开放构象，折叠成配体结合胜任态需要热休克蛋白90和受体的c端部分。配体结合产生中间复合物，形成更紧密的受体构象。这个短暂的复合物随后被转化为转录活性构象，其稳定性依赖于激素受体的接触。