胞质磷脂酶A2 C2结构域的溶液结构和膜相互作用。
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Xu GY, McDonagh T, Yu HA, Nalefski EA, Clark JD, Cumming DA
胞质磷脂酶A2 C2结构域的溶液结构和膜相互作用。
中华分子生物学杂志1998 7月17日;280(3):485-500。
- PubMed ID
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9665851 (在PubMed］
- 摘要
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胞质磷脂酶A2 (cPLA2-C2)的氨基末端，138个氨基酸C2结构域介导炎症脂质介质产生的最初步骤:酶的Ca2+依赖性易位到细胞内膜，随后释放花生四烯酸。使用异核三维核磁共振波谱确定了这种Ca2+依赖性，脂质结合域(CaLB)的高分辨率溶液结构。从几组光谱数据得出的二级结构分析表明，该结构域由8个反平行β链和6个相互连接的环组成，符合C2结构域的“II型”拓扑。使用了2370个距离和扭转约束，该结构被发现是一个“希腊钥匙”主题的beta三明治。cPLA2-C2结构域的溶液结构与磷脂酶- c -delta的C2结构域的x射线晶体结构非常相似，系统发育分析阐明了高度保守残基的结构作用。量热学研究进一步表明，cPLA2-C2结合两个Ca2+，在熵辅助过程中观察到的Kds约为2微米。此外，在低分子量脂质胶束存在的情况下，用15n - hsqc - cPLA2-C2与膜相互作用的区域进行了识别。发现了一个扩展的结合位点，它以Ca2+依赖的方式结合磷酸胆碱头基，并与膜表面的近端区域相互作用。基于这些结果，提出了cPLA2与膜底物结合的结构模型。