一种新型细胞内同种型矩阵metalloproteinase-2诱导的氧化应激激活先天免疫。
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洛维特DH, Mahimkar R, Raffai RL, L,角Maklashina E,切克,卡琳JS
一种新型细胞内同种型矩阵metalloproteinase-2诱导的氧化应激激活先天免疫。
《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (4):e34177。doi: 10.1371 / journal.pone.0034177。Epub 2012年4月3。
- PubMed ID
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22509276 (在PubMed]
- 文摘
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背景:实验和临床证据发现的关键作用矩阵metalloproteinase-2 (MMP-2)在缺血性心室重构和收缩期心力衰竭。之前的研究已经证明,转基因表达完整,68 kDa,分泌的形式MMP-2诱发严重收缩失败。这些老鼠也有意想不到的和严重的线粒体结构异常和功能障碍。我们假设一个额外的细胞内同种型MMP-2,影响线粒体功能是收缩压failure-associated氧化应激诱导条件下。方法和主要结果:西方墨迹的心脏线粒体完整MMP-2基因转移,衰老小鼠和加速动脉粥样化形成的模型揭示了小65 kDa MMP-2同种型。培养cardiomyoblasts受到瞬态氧化应激产生65 kDa MMP-2同种型。65 kDa MMP-2同种型也引起缺氧cardiomyoblasts文化。基因组数据库的分析MMP-2基因映射转录开始网站和缺氧引起的RNA转录或表观遗传修饰词在第一MMP-2基因的内含子。翻译这些记录产量65 kDa的氨基端截断同种型开始在M(77),从而删除信号序列和抑制prodomain。细胞贩运的研究表明,65 kDa MMP-2同种型不分泌和存在于胞质中线粒体分数,而全长68 kDa同种型被发现只在细胞外空间。 Expression of the 65 kDa MMP-2 isoform induced mitochondrial-nuclear stress signaling with activation of the pro-inflammatory NF-kappaB, NFAT and IRF transcriptional pathways. By microarray, the 65 kDa MMP-2 induces an innate immunity transcriptome, including viral stress response genes, innate immunity transcription factor IRF7, chemokines and pro-apoptosis genes. CONCLUSION: A novel N-terminal truncated intracellular isoform of MMP-2 is induced by oxidative stress. This isoform initiates a primary innate immune response that may contribute to progressive cardiac dysfunction in the setting of ischemia and systolic failure.