内在拟交感神经活动通过(-)(-)心得乐介导-propranolol-resistant beta1-adrenoceptor人类心房和重组受体。

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约瑟夫•党卫军Lynham JA, Molenaar P、优雅AA,科莱奇WH Kaumann AJ

内在拟交感神经活动通过(-)(-)心得乐介导-propranolol-resistant beta1-adrenoceptor人类心房和重组受体。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2003年12月,368 (6):496 - 503。Epub 2003年11月8日。

PubMed ID

14608456 (在PubMed

]

文摘

β受体阻滞剂(-)心得乐产生内在拟交感神经活动由cardiostimulation临床表现,但beta-adrenoceptor亚型,介导这些效果,都是未知的。最近的研究表明(-)的存在-propranolol-resistant的心脏β(1)肾上腺素能受体,我们建议它介导cardiostimulation诱发(-)心得乐。我们比较的交互(-)心得乐与人类心房心肌和重组β(1)-adrenoceptors。的影响(-)心得乐节奏人类心房研究了骨小梁的3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX;20 microM)。(-)心得乐引起小负和正性肌力作用在摩尔和微摩尔的浓度分别是影响N (G) -monomethyl-L-arginine (L-NMMA 10 microM),不符合一氧化氮的参与。(-)心得乐,(-)普萘洛尔的存在,增加了心房收缩力和阵营通过重组β(1)-adrenoceptors具有相同效力(-logEC (50) M = 6.5)。(-)的正性肌力作用心得乐耐封锁了l - 748337(100海里),β肾上腺素能受体拮抗剂(3)。(-)-CGP12177,已知的(-)-propranolol-resistant网站β(1)肾上腺素能受体,也增加了类似效力心房收缩力(-logEC (50) M = 7.6)和营地重组β(1)-adrenoceptors (-logEC (50) M = 7.7)。(-)心得乐阻塞的影响(-)-CGP12177人类心房和重组β(1)-adrenoceptors具有类似平衡离解常数(pK (B) = 6.5和6.3)。 Thus, stimulant potency and blocking potency of (-)-pindolol against (-)-CGP12177 agree. In contrast, (-)-pindolol was 200-400 times more effective at blocking the effects of a catecholamine than the effects of (-)-CGP12177 in both human atrium (pK(B)=9.1) and at recombinant beta(1)-adrenoceptors (pK(B)=8.6). We conclude that the cardiostimulant effects of (-)-pindolol in human atrial myocardium are mediated through a (-)-propranolol-resistant site of the beta(1)-adrenoceptor with low affinity for (-)-pindolol. In contrast, (-)-pindolol blocks the effects of catecholamines through a high-affinity site of the beta(1)-adrenoceptor. beta(3)-Adrenoceptors are not involved in the atrial effects of (-)-pindolol.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Bopindolol	beta 1肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	部分激动剂	细节
心得乐	beta 1肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	部分激动剂	细节