人HMG-CoA还原酶催化部分的晶体结构:对活性和催化调节的认识。
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李志刚，李志刚，李志刚，李志刚
人HMG-CoA还原酶催化部分的晶体结构:对活性和催化调节的认识。
EMBO J. 2000 3月1日;19(5):819-30。
- PubMed ID
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10698924 (PubMed视图］
- 摘要
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3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶a还原酶(HMGR)催化甲羟戊酸酯的形成，这是甾醇和类异戊二烯生物合成的承诺步骤。HMGR的活性通过合成、降解和磷酸化来控制，以维持甲丙酸衍生产物的浓度。除了HMGR的生理调节作用外，该酶还被药物成功靶向于临床治疗高血清胆固醇水平。人类HMGR催化部分与HMG-CoA、与HMG和CoA以及与HMG、CoA和NADP(+)配合物的三种晶体结构提供了酶活性位点的详细视图。人类HMGR的催化部分形成紧密的四聚体。晶体结构解释了酶的寡聚状态对活性的影响，并提出了一种胆固醇传感机制。人类HMGR的活性位点结构与细菌HMGR不同;这可能解释了为什么没有报道HMGR抑制剂与细菌HMGR结合的原因。