位错β-还原酶和Insig-1,两个多面体内质网蛋白,途中蛋白酶体降解。
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Leichner GS,会员R, Harats D, Roitelman J
位错β-还原酶和Insig-1,两个多面体内质网蛋白,途中蛋白酶体降解。
细胞杂志。2009年7月,20 (14):3330 - 41。doi: 10.1091 / mbc.e08 - 09 - 0953。2009年5月20日Epub。
- PubMed ID
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19458199 (在PubMed]
- 文摘
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内质网(ER)糖蛋白β-还原酶(HMGR)催化的病原反应一步甾醇生物合成。哺乳动物HMGR ubiquitinated和蛋白酶体当固醇积聚在细胞退化,代表控制新陈代谢的最佳例子ER-associated退化(ERAD)。这个监管退化包括蛋白质Insig-1短暂的ER。在这里,我们调查了位错这些ERAD基质蛋白酶体降解的胞质途中。我们表明,该标记HMGR膜区域,HMG(350)哈哈,内生HMGR, Insig-1-Myc,多面体膜蛋白,打乱细胞溶质的完整的完整的多肽。HMG(350)位错ha和Insig-1-Myc需要能量代谢和涉及AAA-ATPase p97 / VCP。固醇刺激HMG (350) ha和HMGR释放到胞质并发的去除由胞质肽N-glycan: N-glycanase。固醇加速错位和刺激deglycosylation ubiquitination-defective HMG(350)哈(K89 + 248 r)基因突变。HMG(350)位错哈取决于Insig-1-Myc,其位错和退化是甾醇无关的。Coimmunoprecipitation实验演示sterol-stimulated HMG (350) ha和Insig-1-Myc之间的联系。 Sterols do not enhance binding to Insig-1-Myc of HMG(350)-HA mutated in its sterol-sensing domain or of HMG(350)-HA((K89 + 248R)). Wild-type HMG(350)-HA and Insig-1-Myc coimmunoprecipitate from the soluble fraction only when both proteins were coexpressed in the same cell, indicating their encounter before or during dislocation, raising the possibility that they are dislocated as a tightly bound complex.