抑制碳酸酐酶活性在dorzolamide培养的牛角膜内皮细胞。

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斯SP,昂,翟CB,布莱诺农协

抑制碳酸酐酶活性在dorzolamide培养的牛角膜内皮细胞。

角膜切削Vis Sci投资。2002年10月,43 (10):3273 - 8。

PubMed ID

12356834 (在PubMed

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文摘

目的:流体运输的角膜内皮依赖的存在HCO(3)(-)和碳酸酐酶的活性(CA)——和iv,细胞质膜结合CAs,分别。本研究进行了检查CA活性的抑制培养的牛角膜内皮细胞(BCECs) dorzolamide,局部CA抑制剂用于治疗青光眼。方法:BCECs是生长在玻璃盖玻片,然后灌注HCO(3)(-)无林格氏。有限公司(2)的内通量是由接触有限公司(2)-HCO(3)(-)林格氏和反对外在的通量恢复HCO(3)(-)无林格氏。顺向瞬变胞内pH值(酸碱度(我))测定使用pH-sensitive荧光染料2 ',7 ' bis - (2-carboxyethyl) 5 (6) -carboxyfluorescein (BCECF)。有限公司(2)内通量中pH值的最大变化率(我)是作为一个定量测量在BCECs整个CA的活动。结果:接触有限公司(2)-HCO(3)(-)林格氏导致瞬态降低pH值(i)(组件),其次是快速提高到一个新的稳定状态(组件B)。然而,当有限公司(2)-HCO(3)(-)林格氏摘除,pH值(i)增加瞬变(C)组件,然后迅速回到原来的pH值(i) (D)组件,组件,造成的进口有限公司(2)通量及其后续水化CA-II,剂量依赖性的方式被dorzolamide 50%抑制浓度(IC)(50)的2.4微米(95%置信区间:0.5 - -10.85 microM)。然而,抑制有限公司(2)的出口流量,进口流量HCO(3)(-),和外在的通量HCO(3)(-)(与组件关联C, B, D,分别)不是剂量依赖性。细胞暴露在500 nM的药物超过30分钟未表现出显著的抑制的任何组件。Dorzolamide和乙酰唑胺(500 microM)没有显示添加剂抑制任何组件(P = 0.13; n = 6). CONCLUSIONS: Dorzolamide significantly inhibits CA activity in BCECs at micromolar levels. Because these levels are encountered in the cornea and aqueous humor after topical administration, dorzolamide may compromise corneal hydration control, especially when the functional reserve of corneal endothelium is low. Dorzolamide does not appear to accumulate in the cells, because the inhibition of CA-II did not increase after prolonged exposure to the drug.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dorzolamide	碳酸酐酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节