人类argininosuccinate裂合酶的分子分析:突变特征和可变剪接的编码区。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
沃克,麦克洛斯基哒,Simard LR,麦克因尼斯RR
人类argininosuccinate裂合酶的分子分析:突变特征和可变剪接的编码区。
《美国国家科学院刊S a . 1990年12月,87 (24):9625 - 9。
- PubMed ID
-
2263616 (在PubMed]
- 文摘
-
Argininosuccinic酸裂解酶(ASAL)缺乏症是一种临床上异构常染色体隐性尿素循环障碍。我们之前建立互补分析28 ASAL-deficient病人异构单个基因的突变。证明ASAL结构基因是影响轨迹,我们测序聚合酶链reaction-amplified ASAL cDNA代表突变的单一互补群。纤维母细胞应变944(大约1%的剩余ASAL活动),从晚发性患者近亲交配的产物,只有一个碱基对改变编码区,c - 283——T过渡CpG二核苷酸的外显子3。这种替代参数- 95转换为半胱氨酸(R95C),发生在一段13残留在酵母和人类ASAL是相同的,并同时呈现在患者的等位基因而不是其他14正常等位基因突变或10。因为细胞表达表明R95C突变产生正常的ASAL mRNA但蛋白质和ASAL活动不到1%。我们观察到放大cDNA突变体944和正常细胞(肝、角质细胞、淋巴母和成纤维细胞)中,除了预期的5 ' 513 -基地-对乐队,一对著名的318 -基地- ASAL乐队由外显子2的拼接的成绩单。简短的文字记录维护ASAL阅读框,但删除Lys-51催化的残留可能是必要的,因为它将argininosuccinate衬底。我们得出结论(i)的识别R95C突变菌株944表明几乎所有ASAL ASAL缺乏结果缺陷结构基因和(二)小可变剪接的编码区发生在ASAL轨迹。