结构基础的高亲和性由工程蛋白质HER2受体结合。
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Eigenbrot C, Ultsch M, Dubnovitsky Abrahmsen L, T
结构基础的高亲和性由工程蛋白质HER2受体结合。
《美国国家科学院刊S a . 2010年8月24日;107 (34):15039 - 44。doi: 10.1073 / pnas.1005025107。Epub 2010年8月9日。
- PubMed ID
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20696930 (在PubMed]
- 文摘
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人类表皮生长因子受体2 (HER2)是专门在肿瘤的癌症,包括积极形式的乳腺癌。因此,癌症诊断和治疗的目标。58个氨基酸残基的Zher2 affibody分子以前工程HER2的高亲和性粘合剂。我们决定Zher2解决方案和晶体的结构与HER2 Zher2复杂细胞外结构域。Zher2结合构象表位在HER2远离那些公认的治疗性抗体曲妥珠单抗和pertuzumab。其体积小和缺乏对诊断的干扰可能提供Zher2优势甚至使用或交付her2表达肿瘤治疗药物曲妥珠单抗或pertuzumab时已经使用。生物物理特性表明,Zher2还在折叠态热力学稳定亚微秒级的时间尺度发生构象互变现象。数据显示,这是HER2-binding构象,形成瞬变之前绑定。不过,约束力很强的离解常数K (D) = 22点,因此完美的构象同质性是不一定需要工程结合蛋白。比较原始的Z域脚手架的高亲和性绑定和绑定Zher2结构揭示了自由选择和亲和力成熟期间已经进化,并建议如何绑定之间达成妥协表面优化和游离状态的稳定性和动力学。