Brk与ErbB2 coamplified促进乳腺癌扩散。
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湘B, Chatti K,邱H, Lakshmi B, Krasnitz,希克斯J,余米,米勒WT, Muthuswamy SK
Brk与ErbB2 coamplified促进乳腺癌扩散。
《美国国家科学院刊S a . 2008年8月26日,105 (34):12463 - 8。doi: 10.1073 / pnas.0805009105。Epub 2008年8月21日。
- PubMed ID
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18719096 (在PubMed]
- 文摘
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受体酪氨酸激酶ErbB2的放大是经常发现在乳腺癌。放大的erbB2也涉及多个基因的收益与损失;然而,这些相关的变化在很大程度上是未知的重要性。我们证明Brk,胞质酪氨酸激酶,coamplified和coexpressed ErbB2在人类乳腺癌。ErbB2与Brk并增加其内在的激酶活性。表达Brk提高ErbB2-induced激活Ras / MAPK信号传导和细胞周期素E / cdk2活动引起的乳腺三维腺泡细胞增殖的文化。在乳腺癌的小鼠模型,表达式Brk发现缩短ErbB2-induced的延迟通过促进肿瘤细胞增殖,对防止细胞凋亡无影响。此外,过度Brk赋予抗拉帕替尼的能力,一个ErbB2激酶抑制剂,抑制ErbB2-induced增殖。因此,我们认为Brk ErbB2-positive癌症的药物目标。