角鲨烯环氧酶活动的特征从皮肤真菌毛癣菌属石及其抑制terbinafine和其他抗真菌的代理。
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Favre B,赖德NS
角鲨烯环氧酶活动的特征从皮肤真菌毛癣菌属石及其抑制terbinafine和其他抗真菌的代理。
Antimicrob代理Chemother。1996年2月,40 (2):443 - 7。
- PubMed ID
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8834895 (在PubMed]
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角鲨烯环氧酶(SE)的主要目标是烯丙胺抗霉菌的药物terbinafine和硫代氨基甲酸酯和萘替芬。尽管所有这些药物主要使用在皮肤治疗,SE从皮肤真菌真菌先前从未被调查过。我们报告从毛癣菌属石本身活动的生化特性的影响和其他抑制剂。微粒体SE活动从t石并不依赖于可溶性细胞质因素但绝对要求NADPH NADH和被黄素腺嘌呤二核苷酸的刺激。动力学分析表明,在最优条件下角鲨烯的公里13 microM及其Vmax 0.71 nmol / h /毫克的蛋白质。Terbinafine测试是最有效的抑制剂,50%抑制浓度(IC50) 15.8海里。这种抑制非竞争性对衬底的角鲨烯。与一些类似物的结构与活性关系研究表明,叔胺基的结构是至关重要的高效能,以及tert-alkyl侧链。较低萘替芬效力比terbinafine (IC50, 114.6海里)。抑制也证明了硫代氨基甲酸酯tolciclate (IC50, 28.0 nM)和tolnaftate (IC50, 51.5海里)。 Interestingly, the morpholine amorolfine also displayed a weak but significant effect (IC50, 30 microM). T. rubrum SE was only slightly more sensitive (approximately twofold) to terbinafine inhibition than was the Candida albicans enzyme. Therefore, this difference cannot fully explain the much higher susceptibility (> or = 100-fold) of dermatophytes than of yeasts to this drug. The sensitivity to terbinafine of ergosterol biosynthesis in whole cells of T. rubrum (IC50, 1.5 nM) is 10-fold higher than that of SE activity, suggesting that the drug accumulates in the fungus.