人类胆碱酯酶的晶体结构在复杂huprine W和他克林:元素的特异性针对乙酰-和butyryl-cholinesterase anti-Alzheimer的药物。
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Carletti下6:6到了拿艮F、E, Ronco C, Trovaslet M, Nicolet Y,雷纳德PY Jean L
人类胆碱酯酶的晶体结构在复杂huprine W和他克林:元素的特异性针对乙酰-和butyryl-cholinesterase anti-Alzheimer的药物。
j . 2013 8月1;453 (3):393 - 9。doi: 10.1042 / BJ20130013。
- PubMed ID
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23679855 (在PubMed]
- 文摘
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阿尔茨海默病的多功能性质要求MTDLs (multitarget-directed配体)在病理的不同组件,如胆碱能功能障碍和淀粉样蛋白聚合。这种MTDLs通常是基于胆碱酯酶抑制剂(如他克林或huprine)加上另一个活跃分子针对不同的目标。帮助这些MTDLs设计中,我们报告的晶体结构hAChE(人类的乙酰胆碱酯酶)在复杂FAS-2 (fasciculin 2)和羟化的导数huprine (huprine W)和hBChE与他克林(人类butyrylcholinesterase)在复杂。Huprine W hAChE和他克林hBChE驻留在惊人地相似职位强调保护关键交互,即与Trp86介子/ cation-pi交互(Trp82)、氢键和主链羰基的催化组氨酸残基。Huprine W与hAChE附加交互形式,这就解释了其优越的亲和力:芳香族异喹啉基与一组相关联的残留物(Tyr337, Phe338 Phe295没有出现在hBChE)除了Trp86;羟基是连着氢催化丝氨酸残基和残留oxyanion孔;氯取代基是嵌套在一个疏水口袋与Trp439相互作用强烈。没有口袋hBChE能够容纳氯取代基。