钙/钙调蛋白调控泛素特异性蛋白酶TRE17/USP6的泛素化。
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沈超，叶勇，刘伟，麦朵，周敏敏
钙/钙调蛋白调控泛素特异性蛋白酶TRE17/USP6的泛素化。
中国生物化学杂志，2005年10月28日;280(43):35967-73。Epub 2005年8月26日。
- PubMed ID
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16127172 (PubMed视图］
- 摘要
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TRE17 (USP6/ tre2)致癌基因在人和小鼠中诱导肿瘤发生。但其调控机制和转化机制尚不清楚。TRE17在其N端编码一个TBC (Tre-2/Bub2/Cdc16)/Rab gtp酶激活蛋白同源结构域，在其C端编码一个泛素特异性蛋白酶。在目前的研究中，我们确定了无处不在的钙(Ca2+)结合蛋白钙调蛋白(CaM)作为TRE17的新结合伙伴。CaM在体内和体外以Ca2+依赖的方式直接结合到TRE17上。cam结合位点被定位到TBC结构域C端附近的两个疏水基元上。这些基元中的点突变显著降低了TRE17与CaM的相互作用。我们进一步发现TRE17是单泛素化的，并在体内促进其自身的去泛素化。TRE17的CaM结合缺陷突变体表现出明显减少的单泛素化，这表明Ca2+/CaM与TRE17的结合促进了这种修饰。与这一观点一致，用CaM抑制剂W7治疗细胞可降低TRE17单泛素化水平。 Interestingly, the calcium ionophore A23187 induced accumulation of a polyubiquitinated TRE17 species. The effect of A23187 was attenuated in CaM binding-deficient mutants of TRE17. Taken together, these studies indicate a role for Ca2+/CaM in regulating ubiquitination through direct interaction with TRE17.