描述的克霉唑/ TRAM-34绑定网站中间电导calcium-activated钾通道,IKCa1。
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伍尔夫H,古特曼GA, Cahalan医学博士Chandy公斤
描述的克霉唑/ TRAM-34绑定网站中间电导calcium-activated钾通道,IKCa1。
J生物化学杂志。2001年8月24日,276 (34):32040 - 5。Epub 2001年6月25日。
- PubMed ID
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11425865 (在PubMed]
- 文摘
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选择性和强有力的三芳基甲烷中间电导calcium-activated钾通道阻滞剂,IKCa1,治疗镰状细胞病和分泌性腹泻和免疫抑制剂。克霉唑,membrane-permeant三芳基甲烷,封锁IKCa1平等亲和当应用外部或内部,而membrane-impermeant导数TRAM-30阻塞通道只有当应用于细胞质,指示一个内部drug-binding网站。引入S5-P-S6 triarylmethane-insensitive区域小电导钾通道SKCa3 calcium-activated IKCa1渲染通道耐三芳基甲烷。更换刺(250)或瓦尔(275)与相应的SKCa3 IKCa1残留有选择地废除三芳基甲烷敏感性而不影响通道的亲和力四乙铵,charybdotoxin、硝苯地平。这两个残基引入SKCa3呈现三芳基甲烷通道敏感。在IKCa1分子模型,用力推(250)和瓦尔(275)行选择性过滤水腔下方。结构活性研究表明,刺的侧链甲基(250)和瓦尔(275)可能锁定的三芳基甲烷通过疏水相互作用的电子云苯基环。杂环的一部分可能项目的选择性过滤和阻碍ion-conducting从内部通路。