花生四烯酸及非甾体类抗炎药引起构象的变化人类前列腺素内过氧化物H2 synthase-2 (cyclooxygenase-2)。

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史密斯T, McCracken J, Shin YK,德威特D

花生四烯酸及非甾体类抗炎药引起构象的变化人类前列腺素内过氧化物H2 synthase-2 (cyclooxygenase-2)。

生物化学杂志。2000年12月22日;275(51):40407 - 15所示。

PubMed ID

11006278 (在PubMed

]

文摘

通过定点自旋标记技术结合EPR谱,我们已经观察到绑定的花生四烯酸和非甾体类抗炎药物诱发构象的变化人类前列腺素内过氧化物H(2)合酶酶(PGHS-2)。硝基氧对线形扩大导致自旋自旋耦合引入的membrane-binding螺旋PGHS-2被用来计算inter-helical距离和这些距离的变化发生在响应绑定不同的配体。PGHS-2 inter-residue距离确定的全酶利用EPR 1 - 7.9较短比PGHS-2全酶的晶体结构。然而,inter-helical距离计算和由EPR PGHS-2包裹着花生四烯酸,flurbiprofen, sc - 58125在近同源的晶体结构吻合。这些结果表明,可溶性的结构PGHS-2全酶在溶液中测量的晶体结构不同于PGHS-2全酶通过x射线分析。此外,结合配体诱导holo-PGHS-2构象变化,将它转换为一个结构类似于通过x射线分析。蛋白水解作用保护化验之前提供间接证据结合血红素和非甾体抗炎药改变PGHS的构象,但目前的实验是第一个直接测量这些变化。发现花生四烯酸也可以诱发的构象变化PGHS-2是意想不到的,和的大小变化表明这种结构的灵活性可能环氧酶催化机理的一部分。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Flurbiprofen	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节