人二氢叶酸还原酶与NADPH和两种亲脂性抗叶酸剂在1.09 a和1.05 a分辨率下的原子结构。
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Klon AE, Heroux A, Ross LJ, Pathak V, Johnson CA, Piper JR, Borhani DW
人二氢叶酸还原酶与NADPH和两种亲脂性抗叶酸剂在1.09 a和1.05 a分辨率下的原子结构。
中华分子生物学杂志，2002 7月12日;32(3):677-93。
- PubMed ID
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12096917 (PubMed视图］
- 摘要
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两种人二氢叶酸还原酶(hDHFR)三元配合物的晶体结构，每一个结合NADPH辅因子和亲脂性抗叶酸抑制剂，已确定在原子分辨率。南方研究所开发了抗刚地弓形虫dhfr -胸腺酸合成酶的有效抑制剂6-([5-喹啉氨基]甲基)-2,4-二氨基-5-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶(ri -9439)和(Z)-6-(2-[2,5-二甲氧基苯基]乙烯-1-基)-2,4-二氨基-5-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶(ri -9662)。必威国际app每种抑制剂的5-脱氮杂啶环采用不同寻常的折叠构象，使活性部位形成相同的接触点。相反，喹啉和二甲氧基苯部分表现出明显的结合特征，这解释了抑制活性的差异。在这两种结构中，在活性位点的Arg70和晶格中的对称相关分子之间形成了盐桥，模拟了甲氨蝶呤与DHFR的结合。