前者注释的人假基因二氢叶酸还原酶样1 (DHFRL1)表达和功能。
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McEntee G, Minguzzi S, O'Brien K, Ben Larbi N, Loscher C, O'Fagain C, Parle-McDermott A
前者注释的人假基因二氢叶酸还原酶样1 (DHFRL1)表达和功能。
中国科学院学报(自然科学版)，2011年9月13日;doi: 10.1073 / pnas.1103605108。Epub 2011年8月26日
- PubMed ID
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21876184 (PubMed视图］
- 摘要
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人类二氢叶酸还原酶(DHFR)以前被认为是唯一能够将二氢叶酸还原为四氢叶酸的酶;这是确保具有生物活性的叶酸持续供应的必要反应。由于DHFR在健康和疾病中的作用，从多个角度对其进行了广泛研究。尽管自20世纪80年代以来已经发现了一些无内含子DHFR假基因的存在，但人们认为这些假基因都没有表达或功能。我们发现，人类确实有第二种二氢叶酸还原酶，由前假基因DHFRP4编码，位于染色体3上。我们证明DHFRP4，或二氢叶酸还原酶样1 (DHFRL1)基因表达，并与DHFR有一些共同点。重组DHFRL1可以补充细菌和哺乳动物细胞中的DHFR阴性表型，但比DHFR的特异活性低。两种酶的NADPH K(m)相似，但与DHFR相比，DHFRL1对二氢叶酸的K(m)更高。对对底物亲和力较低的第二还原酶的需要可能满足特定的细胞需求。共聚焦显微镜显示，DHFRL1在线粒体上的定位表明，线粒体二氢叶酸还原酶活性可能是二氢叶酸亲和力降低时的最佳状态。 We also found that DHFRL1 is capable of the same translational autoregulation as DHFR by binding to its own mRNA; with each enzyme also capable of replacing the other. The identification of DHFRL1 will have implications for previous research involving DHFR.