突变基因编码11 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型和hexose-6-phosphate脱氢酶相互作用导致肾上腺皮质酮还原酶缺乏症。
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德雷伯N,沃克EA, Bujalska IJ,汤姆林森JW,舵枢轴SM, Arlt W拉威利GG, Bedendo啊,雷DW,莱恩,Malunowicz E,白色的电脑,Hewison M,梅森PJ,康奈尔JM,沙克尔顿CH,斯图尔特点
突变基因编码11 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型和hexose-6-phosphate脱氢酶相互作用导致肾上腺皮质酮还原酶缺乏症。
Nat麝猫。2003年8月,34 (4):434 - 9。
- PubMed ID
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12858176 (在PubMed]
- 文摘
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在肾上腺皮质酮还原酶缺乏症(CRD),激活可的松皮质醇不发生,导致adrenocorticotropin-mediated雄激素过多和表型类似多囊卵巢综合征(PCOS);参考文献。1、2)。这表明一个缺陷基因HSD11B1编码11 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型(11 beta-hsd1),组织糖皮质激素生物利用度的主要监管机构。我们确定了intronic HSD11B1突变导致减少基因转录与CRD三人。体内11 beta-hsd1催化可的松的减少皮质醇而纯化酶作为脱氢酶转化皮质醇可的松。Oxo-reductase活动可以重新使用NADPH-regeneration系统和胞质酶glucose-6-phosphate脱氢酶。但11 beta-hsd1的催化领域面临的腔面内质网(ER;ref。6)。我们假设endolumenal hexose-6-phosphate脱氢酶(H6PDH)再生NADPH的呃,从而影响11 beta-hsd1活动的方向性。突变的外显子5 H6PD CRD减毒或废除H6PDH活动。 These individuals have mutations in both HSD11B1 and H6PD in a triallelic digenic model of inheritance, resulting in low 11beta-HSD1 expression and ER NADPH generation with loss of 11beta-HSD1 oxo-reductase activity. CRD defines a new ER-specific redox potential and establishes H6PDH as a potential factor in the pathogenesis of PCOS.