人类thymidylate合成酶在封闭的构象与转储和raltitrexed antifolate药物。
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丹拉普Phan J, Koli年代,小W, RB,伯杰SH, Lebioda L
人类thymidylate合成酶在封闭的构象与转储和raltitrexed antifolate药物。
生物化学。2001年2月20日,40 (7):1897 - 902。
- PubMed ID
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11329255 (在PubMed]
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Thymidylate合成酶(TS)是一个主要的目标在大肠癌的化疗和其他一些肿瘤而raltitrexed (Tomudex ZD1694)是一个antifolate抑制剂的TS批准临床使用在几个欧洲国家。之间的复杂的晶体结构重组人类TS,转储,raltitrexed已经确定在1.9一项决议。相反的情况下观察到类似的复杂老鼠TS,酶在封闭的构象和催化半胱氨酸之间的共价键195和转储是出现在两个亚基。这种模式的配体结合类似于类似复杂的大肠杆菌酶。唯一的主要差异观察到他196年之间的直接氢键和O4原子侧链的转储和重新定位的酪氨酸94约2。药物的噻吩环之间无序两条平行的位置。