瓣膜5-羟色胺(2B)受体在芬氟拉明相关心脏病中的可能作用
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菲茨杰拉德LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW
瓣膜5-羟色胺(2B)受体在芬氟拉明相关心脏病中的可能作用
中华药理学杂志2000 01;57(1):75-81。
- PubMed ID
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10617681 (PubMed视图］
- 摘要
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右芬氟拉明在美国被批准作为食欲抑制剂长期使用，直到有报道称它与心脏瓣膜病有关。在组织病理学上，瓣膜改变(肌成纤维细胞增殖)与类癌疾病或长期暴露于5-羟色胺(5-HT)(2)偏好麦角药物(麦角胺、羟色胺)后观察到的变化难以区分。已知5-HT(2)受体刺激可引起成纤维细胞有丝分裂，这可能有助于这种损伤。为了阐明“芬-芬”相关瓣膜病变的机制，我们研究了芬氟拉明及其代谢物去甲芬氟拉明与5-羟色胺(2)受体亚型的相互作用，并检测了这些受体在人和猪心脏瓣膜中的表达。芬氟拉明与5-HT(2A)， 5-HT(2B)和5-HT(2C)受体结合较弱。相反，去甲芬氟拉明对5-HT(2B)和5-HT(2C)受体具有较高的亲和力，对5-HT(2A)受体具有较中等的亲和力。在表达重组5-HT(2B)受体的细胞中，去芬氟拉明能有效地刺激肌醇磷酸的水解，增加细胞内Ca(2+)，并激活丝裂原激活的蛋白激酶级联，后者与5-HT(2B)受体的有丝分裂作用有关。心脏瓣膜中5-HT(2B)和5-HT(2A)受体转录本水平至少比5-HT(2C)受体转录本水平高300倍，后者几乎检测不到。我们认为，去芬氟拉明、麦角药物或类癌肿瘤释放的5-HT(伴或不伴5-HT(2A)受体激活)对瓣膜5-HT(2B)受体的优先刺激可能有助于人类瓣膜纤维增生。