抑制Na(+)目前由丙咪嗪和相关化合物:不同的绑定动力学失活稳定器和作为一个开放通道阻滞剂。

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杨YC,郭CC

抑制Na(+)目前由丙咪嗪和相关化合物:不同的绑定动力学失活稳定器和作为一个开放通道阻滞剂。

摩尔杂志。2002年11月,62 (5):1228 - 37。

PubMed ID

12391287 (在PubMed

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Use-dependent块Na(+)渠道起着重要的作用在许多药物的作用,包括抗惊厥药物苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪。这些抗惊厥药物缓慢却有选择性地绑定到一个共同的受体部位在灭活而不是休息Na(+)通道,构成的分子基础use-dependent块。然而,目前尚不清楚哪个频道浇注过程“使”的受体,受体所在地,以及缓慢的药物结合率(灭活频道)是人为的。丙咪嗪有联苯结构主题几乎相同,在卡马西平(dibenzazepine三环类化合物),以及一个叔胺链类似于许多典型的局部麻醉剂,并报告了抑制Na (+) use-dependent时尚频道。我们发现丙咪嗪选择性地结合灭活(离解常数约1.3 microM)而不是休息Na(+)渠道(离解常数> 130 microM)。此外,丙咪嗪快速块开放Na(+)频道,绑定率大约70倍的速度比其绑定的灭活频道。同样,卡马西平和苯那君Na(+)开放通道阻滞剂使用更快的绑定利率开放比灭活频道。这些发现表明,抗惊厥的受体负责use-dependent块Na(+)通道位于或接近孔隙(最有可能在毛孔口),是适合药物绑定在通道激活。受体,但是,不断地改变其构象在随后的浇注过程,导致较慢的药物结合率的灭活Na(+)通道。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
卡马西平	电压门控钠离子通道α亚基(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂	细节