骨髓CFU-GM和人类肿瘤异种移植的效果三个微管蛋白绑定代理。
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巴格利Kurtzberg LS,罗斯SD, RG,卷轴C,姚明M,克劳福德杰,Krumbholz RD,施密德SM, Teicher英航
骨髓CFU-GM和人类肿瘤异种移植的效果三个微管蛋白绑定代理。
癌症Chemother杂志。2009年10月,64 (5):1029 - 38。doi: 10.1007 / s00280 - 009 - 0959 - z。Epub 2009 3月10。
- PubMed ID
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19277662 (在PubMed]
- 文摘
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目的:细胞内微管的动态不稳定性是抗癌疗法的关键目标之一。Microtubule-disrupting代理商如长春花生物碱和microtubule-stabilizing紫杉烷等重要的抗肿瘤药物。骨髓毒性和人类肿瘤异种移植活动三个tubulin-binding化合物、长春新碱、紫杉醇,tasidotin比较。方法:老鼠和人类骨髓受到群集型(CFU-GM)在5 log化验浓度范围的文化。体内,一系列tasidotin剂量与长春新碱、紫杉醇和多烯紫杉醇疗效在几个人类肿瘤异种移植。结果:集成电路(90)浓度对长春新碱、紫杉醇鼠标CFU-GM 30和27 nM,和人类CFU-GM 3和9海里,把鼠标给人类十——三倍的差异。Tasidotin生产集成电路(90)> 300海里的老鼠和人类CFU-GM 65海里,因此> 4.6倍微分物种之间。体内,tasidotin导致剂量依赖性肿瘤生长延迟增加RL淋巴瘤,RPMI 8226多发性骨髓瘤,MX-1乳腺癌模型。长春新碱对这些肿瘤和tasidotin也非常有效。曲泽前列腺癌很响应最大剂量紫杉醇和多烯紫杉醇而tasidotin生成的剂量依赖效应。 CONCLUSIONS: Bringing together bone marrow toxicity data, pharmacokinetic parameters, and human tumor xenograft efficacy provides valuable information for the translation of preclinical findings to the clinic.