研究导致有力,bcl - 2和Bcl-xL的双重抑制剂。
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Bruncko M,东TK,瑞塔英航,叮H,约瑟夫·可Kunzer,马提瑙D,麦克莱伦WJ,中华绒蝥M, Ng SC,尼莫点,Oltersdorf T,公园厘米,佩特,鞋匠,歌X, X,比医学博士张H, Fesik西南,罗森博格SH,爱尔摩西南
研究导致有力,bcl - 2和Bcl-xL的双重抑制剂。
50 J医学杂志。2007年2月22日,(4):641 - 62。Epub 2007年1月26日。
- PubMed ID
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17256834 (在PubMed]
- 文摘
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过度的antiapototic bcl - 2蛋白和Bcl-xL提供了一个共同的机制,使癌细胞获得生存优势,成为抵抗常规化疗。抑制这些prosurvival蛋白是一个有吸引力的癌症治疗的策略。我们最近的发现描述选择性Bcl-xL拮抗剂它强化化疗和放疗的抗肿瘤活性。在这里,我们描述了使用structure-guided设计利用深这些蛋白质表面疏水结合口袋开发第一个双重subnanomolar Bcl-xL抑制剂和bcl - 2。本研究以识别2,展出EC50值8和30 nM的bcl - 2和Bcl-xL依赖的细胞,分别。化合物2证明单药疗效对人类滤泡淋巴瘤细胞株bcl - 2过表达,和功效在淋巴瘤的小鼠异种移植模型作为一个给代理商,结合依托泊苷。