频繁发生易位BCL2致癌基因的体细胞突变的发生率非霍奇金淋巴瘤。
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田中年代,路易,康德JA里德JC
频繁发生易位BCL2致癌基因的体细胞突变的发生率非霍奇金淋巴瘤。
血。1992年1月1;79 (1):229 - 37。
- PubMed ID
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1339299 (在PubMed]
- 文摘
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大多数非霍奇金b细胞淋巴瘤包含一个t(14、18)易位地方bc12基因与transcriptically并列活跃Ig重链轨迹,从而解除对这个原癌基因的表达。bc12基因产物是一个膜相关的线粒体蛋白调节细胞生存通过未知的机制。虽然生产过剩的正常蛋白出现足以赋予B细胞选择性生长或生存优势,点突变,改变转移bc12基因的编码区已经被别人在前面描述的淋巴瘤细胞株。然而,目前尚不清楚体细胞突变,改变BCL2体内蛋白质发生或者他们是否由于化疗或通过其他机制出现。由于这些原因,我们获得了t(14、18)的DNA包含五肿瘤患者未经治疗他们的疾病,并使用一个聚合酶链反应(PCR)不匹配技术快速识别的点突变部分bc12开放阅读框(ORF)对应于前131个氨基酸(aa)的239 aa p26 BCL2蛋白质。dna从两个t(14、18)包含细胞系也进行了分析。bc12基因的点突变在这个地区并被发现在三个五个病人的肿瘤和细胞系。PCR-mismatch分析bc12细胞系和非霍奇金淋巴瘤病例缺乏t(14、18)易位是负数,因此建立这些结果的特异性。DNA测序确定这些突变预计生产aa BCL2蛋白质的替换的两个主要肿瘤的细胞系。有趣的是,两个病人包含相同的C - - T过渡,导致非保守的aa替换(脯氨酸,丝氨酸)的位置59 BCL2蛋白质。 Further analysis excluded the possibility that these mutations represented hereditary polymorphisms or PCR artifacts. A cluster of four point mutations within the translocation + bc12 allele of one patient had hallmarks of the somatic hypermutation mechanism that is associated with Ig genes and that contributes to antibody diversity. Because of the region of the bcl2 gene analyzed in these t(14;18) translocations is located nearly 300 kbp from the Ig heavy-chain locus, our data suggest that the Ig gene somatic hypermutation mechanism can act over extreme distances of DNA. It remains to be established whether these somatic mutations that alter BCL2 proteins influence the pathobiology of nonHodgkin's lymphomas.