糖皮质激素受体与倍他米松酯结合后转激活功能的物种特异性差异。
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谷川K，长濑H，大森K，田中K，三宅H，木和M, Ikizawa K
糖皮质激素受体与倍他米松酯结合后转激活功能的物种特异性差异。
国际免疫药物学杂志，2002 6;2(7):941-50。
- PubMed ID
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12188035 (PubMed视图］
- 摘要
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糖皮质激素(GCs)是治疗抗炎疾病最有效的药物。然而，许多不良副作用限制了GCs的慢性治疗。为了提高其治疗效果，人们试图分离糖皮质激素受体(GR)的两种主要作用，即转激活和转抑制，这两种作用分别被认为是副作用和抗炎作用的原因。我们在此报告GR介导的转激活反应的物种特异性差异。地塞米松(DEX)、倍他米松(BM)及其酯化衍生物在使用人或大鼠GR转染的CV-1细胞的报告实验中具有完全的转激活活性。这些GCs在转染人GR的CV-1细胞中也具有完全的转激活活性。在转染大鼠GR的细胞中，只有部分的转激活活性，而BM和酯化dex具有完全的转激活活性。此外，在大鼠肝癌H4-II-E细胞中，酯化bm不能诱导酪氨酸转氨酶，而酪氨酸转氨酶是由gr介导的转激活活性调节的。这些GCs对人和大鼠GR的结合亲和力没有显著差异。与大鼠GR介导的酯化- bm的弱转激活活性一致，在抗原诱导的大鼠哮喘模型中，通过胸腺退化和体重减轻评估，几乎没有副作用。这些结果表明，酯化bm诱导转激活活性的效力在不同物种之间是不同的，这种差异不是由于受体结合的差异。