RRM1调节吉西他滨和铂治疗非小细胞肺癌的体内外疗效

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Bepler G, Kusmartseva I, Sharma S, Gautam A, Cantor A, Sharma A, Simon G

RRM1调节吉西他滨和铂治疗非小细胞肺癌的体内外疗效

中华临床医学杂志2006年10月10日;24(29):4731-7。Epub 2006 9月11日。

PubMed ID

16966686 (PubMed视图

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摘要

目的:RRM1编码核糖核苷酸还原酶的调节亚基，是吉西他滨的分子靶点。先前的研究表明，持续暴露于吉西他滨的细胞系会增加RRM1的表达，并提示当接受含吉西他滨的化疗治疗时，肿瘤RRM1低表达而非高表达的患者可以提高生存率。然而，肿瘤内基因表达水平与疾病反应相关的主要假设尚未得到解决。患者和方法:我们构建了RRM1表达增加和减少的转基因肺癌细胞系，以研究吉西他滨、顺铂和卡铂的体外50%抑制浓度(IC50)。一项前瞻性II期临床试验在局部晚期非小细胞肺癌患者中进行，前处理收集肿瘤，通过实时逆转录酶聚合酶链反应测定RRM1和ERCC1的表达。基因表达水平与吉西他滨和卡铂两个周期后的肿瘤反应相关。结果:在基因工程RRM1表达范围为15倍的细胞系中，吉西他滨IC50的表达范围为100倍，顺铂和卡铂IC50的表达范围为2倍。它们在RRM1高表达的结构中最高。在前瞻性临床试验中，RRM1表达与疾病反应呈显著(P = .002)负相关(r = -0.498)。ERCC1表达也有相似的趋势(P = .099)。 CONCLUSION: The results strongly suggest that tumoral RRM1 expression is a major predictor of disease response to gemcitabine/platinum chemotherapy. ERCC1 expression is predictive of response albeit to a lesser degree.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
吉西他滨	二磷酸核糖核苷还原酶大亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节