有机氯杀虫剂gamma-hexachlorocyclohexane(林丹)alpha-endosulfan和狄氏剂不同与GABA (A)和glycine-gated氯通道在小脑颗粒细胞的主要文化。

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淡水河谷C, Fonfria E, Bujons J, Messeguer, Rodriguez-Farre E, Sunol C

有机氯杀虫剂gamma-hexachlorocyclohexane(林丹)alpha-endosulfan和狄氏剂不同与GABA (A)和glycine-gated氯通道在小脑颗粒细胞的主要文化。

神经科学。2003;117 (2):397 - 403。

PubMed ID

12614680 (在PubMed

]

文摘

神经毒性的有机氯农药gamma-hexachlorocyclohexane alpha-endosulfan和狄氏剂诱导哺乳动物兴奋过度综合征伴有抽搐。他们减少GABA-induced Cl(-)通量。也的strychnine-sensitive甘氨酸受体调节Cl(-)通量抑制反应。我们研究了这些化合物的影响在Cl(-)频道与甘氨酸受体在培养的小脑颗粒细胞相比,GABA (A)受体。GABA (EC (50): 5 microM)和甘氨酸(EC (50): 68 microM) (36) Cl(-)流入增加。这种增长是引起了荷包牡丹碱和马钱子碱,分别。林丹抑制具有类似效力GABA (A) (IC (50): 6.1 microM)和甘氨酸(5.0 microM)受体。alpha-Endosulfan和狄氏剂抑制GABA (A)受体(IC(50)值:0.4 microM和0.2 microM,分别)更有效力地甘氨酸受体(IC(50)值:3.5 microM和3 microM,分别)。Picrotoxinin也抑制了甘氨酸受体,尽管效力较低(IC (50) > 100 microM)。组成的三维药效团模型五个疏水区域和一个氢键受体网站在一个特定的三维结构,开发了这些化合物的计算模型。 We propose that the hydrogen bond acceptor moiety and the hydrophobic region were responsible for the affinity of these compounds at the GABA(A) receptor whereas only the hydrophobic region of the molecules was responsible for their interaction with the glycine receptors. In summary, these compounds could produce neuronal hyperexcitability by blocking glycine receptors besides the GABA(A) receptor. We propose that two zones of the polychlorocycloalkane pesticide molecules (a lipophilic zone and a polar zone) differentially contribute to their binding to GABA(A) and glycine receptors.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
林丹	γ-氨基丁酸受体亚基beta 1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体亚基α2	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体亚基alpha 3	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体β亚基	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节