皮质激素结合球蛋白的S-to-R转变及激素释放机制。
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周阿，魏铮，史丹利PL，里德RJ，斯坦因PE，卡雷尔RW
皮质激素结合球蛋白的S-to-R转变及激素释放机制。
中华分子生物学杂志2008 6月27日;380(1):244-51。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.05.012。Epub 2008年5月14日
- PubMed ID
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18513745 (在PubMed］
- 摘要
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糖皮质激素通过蛇形蛋白、糖皮质激素结合球蛋白(CBG)在血液中运输，CBG反应环的断裂可进一步触发糖皮质激素正常的平衡释放。我们在这里报道了切割人类CBG (cCBG)的1.8-A分辨率的晶体结构和2.3-A分辨率的皮质醇复合物。正如预期的那样，在解理过程中，CBG经历了不可逆的S-to-R蛇形键转变，解理反应环完全融入到中心β -薄片中。螺旋D的连接环，在原生CBG中呈螺旋状构象，在cCBG结构中，随着β -片的膨胀，它展开并严重干扰激素结合位点，但在皮质醇结合后，它从结合位点偏移超过8 A。出乎意料的是，在皮质醇结合上，cCBG的激素结合位点采用了与原生构象几乎相同的配置。我们得出的结论是，CBG适应了蛇形蛋白的变构机制，通过完整的反应环的“触发器”运动进入和退出β -片，从而实现激素的平衡释放。激素结合亲和力的变化源于连接环的灵活性或可塑性的变化，这调节了结合位点的配置。