新型AChE抑制剂具有治疗阿尔茨海默病的额外药理作用。
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Villarroya M, Garcia AG, Marco JL
新型AChE抑制剂具有治疗阿尔茨海默病的额外药理作用。
中国医药杂志，2004;10(25):3177-84。
- PubMed ID
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15544507 (PubMed视图］
- 摘要
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阿尔茨海默病(AD)与注意力和记忆的逐渐丧失有关，这些注意力和记忆与脑胆碱能神经传递受损有关，特别是Meynert基底核胆碱能神经元的缺陷。因此，第一个已证明对认知、行为和功能性日常活动有疗效的治疗靶点是乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，即他克林、多奈哌齐、里vastigmine和加兰他敏，这并不奇怪。但并不是所有的AChE抑制剂都具有相同的阻断酶的效力，并且具有不同的药理学特征。例如，rivastigmine是AChE和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的双重抑制剂，而加兰他敏是AChE的温和抑制剂，是乙酰胆碱神经元烟碱受体(nAChRs)的变构增强配体。此外，我们最近发现加兰他敏通过诱导钙信号和诱导抗凋亡蛋白Bcl-2具有神经保护作用。在此框架下，我们一直在合成新的他克林衍生物，保持其抑制AChE的能力，但干扰神经元钙过载和防止细胞凋亡。其中一些化合物表现出神经保护特性，因此，可以用于神经退行性和缺血性脑疾病的治疗。