载波人谷氨酸脱氢酶的结构详细的亚基通信和变构。
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吴军，王志刚，王志刚，王志刚，王志刚
载波人谷氨酸脱氢酶的结构详细的亚基通信和变构。
中华分子生物学杂志，2002 5月3日;318(3):765-77。
- PubMed ID
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12054821 (PubMed视图］
- 摘要
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在缺乏活性位点和调控配体的情况下，确定了人谷氨酸脱氢酶(GDH)的结构。与与辅酶和底物络合的牛GDH结构相比，NAD结合域从谷氨酸结合域旋转而去。该结构域的电子密度离支点螺旋越远越无序。质谱分析结果表明，这可能是由于载脂蛋白形式比封闭形式更具活力。当催化裂口打开时，天线经历显著的构象变化。天线中的上升螺旋以顺时针方式移动，而下降链中的螺旋以一种类似于伸展弹簧放松的方式收缩。天线区的许多自发突变通过降低GDH对抑制剂GTP的敏感性而引起高胰岛素血症/高氨血症综合征。由于这些残基不直接接触结合的GTP，天线中的构象变化显然对抑制GTP至关重要。在开放构象中，GTP绑定位点被扭曲，无法再绑定GTP。相比之下，ADP结合受益于催化裂口的打开，因为轴螺旋上的R463被推到与ADP的β -磷酸盐的接触距离。 These results support the previous proposal that purines regulate GDH activity by altering the dynamics of the NAD binding domain. Finally, a possible structural mechanism for negative cooperativity is presented.