直接绑定的beta1肾上腺素能受体循环AMP-dependent鸟嘌呤核苷酸交换因子CNrasGEF导致Ras激活。
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Pak Y,范教授N, Rotin D
直接绑定的beta1肾上腺素能受体循环AMP-dependent鸟嘌呤核苷酸交换因子CNrasGEF导致Ras激活。
摩尔细胞杂志。2002年11月,22 (22):7942 - 52。
- PubMed ID
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12391161 (在PubMed]
- 文摘
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G-protein-coupled受体(GPCRs)可以间接激活Ras主要通过G蛋白的betagamma子单元,招募c - src,磷脂酰肌醇3-kinase,和Grb2-SOS。然而,Ras激活器之间的直接交互(鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF))和GPCRs导致Ras激活从来没有被证实。我们在这里报告一本小说直接GPCR-mediated Ras激活的机制。的beta1肾上腺素能受体(beta1-AR)结合的PDZ域环腺苷酸(营)端依赖Ras交换因子,通过c端SkV CNrasGEF,主题。在细胞异种的表达beta1-AR CNrasGEF, Ras激活beta1-AR受体激动剂异丙肾上腺素,这个激活废除在CNrasGEF beta1-AR突变体不能绑定CNrasGEF或突变体缺乏催化CDC25域或cAMP-binding域。此外,激活并通过通过Gbetagamma Gsalpha而不是。beta1-AR相比,beta2-AR结合CNrasGEF和Ras激活受体激动剂后通过CNrasGEF刺激。这些结果表明,物理模型之间的交互beta1-AR CNrasGEF促进Gsalpha-induced阵营信号的转导到Ras的激活。目前的研究提供了第一个演示直接物理协会Ras激活和GPCR之间,导致agonist-induced Ras激活