1西格玛受体在大脑中的表达模式和受体配体结合区域中关键阴离子氨基酸残基的身份。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Seth P, Ganapathy ME, Conway SJ, Bridges CD, Smith SB, Casellas P, Ganapathy V
1西格玛受体在大脑中的表达模式和受体配体结合区域中关键阴离子氨基酸残基的身份。
生物化学学报，2001 7月25日;1540(1):59-67。
- PubMed ID
-
11476895 (PubMed视图］
- 摘要
-
1型西格玛受体(sigmaR1)已被证明参与中枢神经系统的多种功能。为了确定大脑中参与sigmaR1功能的特定区域，我们通过原位杂交分析了小鼠大脑中受体mRNA的表达模式。SigmaR1 mRNA主要在大脑皮层、海马和小脑浦肯野细胞中检测到。为了识别sigmaR1配体结合域中的关键阴离子氨基酸残基，我们采用了两种不同的方法:化学修饰阴离子氨基酸残基和定点突变。用1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺对sigmaR1中的阴离子氨基酸进行化学修饰后，配体结合活性显著降低。由于已知该受体缺乏外显子3的剪接变体不具有结合sigma配体的能力，配体结合域及其关键阴离子氨基酸残基可能存在于外显子3编码的区域内或周围。因此，对该区域的每个阴离子氨基酸分别进行突变，并评估每种突变对配体结合的影响。这些研究已经确定了两种阴离子氨基酸，D126和E172，这是配体结合所必需的。虽然这两个突变体取消了配体结合功能，但在蛋白水平上表达正常。这些结果表明，sigmaR1在大脑中与记忆、情绪和运动功能相关的特定区域高水平表达。 The results also provide important information on the chemical nature of the ligand-binding site of sigmaR1 that may be of use in the design of sigmaR1-specific ligands with potential for modulation of sigmaR1-related brain functions.