激活突变FLT3 D835激活循环内的人类血液恶性肿瘤。
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山本Y, Kiyoi H, Nakano Y,铃木R, Kodera Y, Miyawaki年代,瑞代N,栗山K, Yagasaki F, Shimazaki C,秋山H,齐藤K,西村M, Motoji T,品川K, Takeshita,齐藤H,建筑师R, Ohno R, Naoe T
激活突变FLT3 D835激活循环内的人类血液恶性肿瘤。
血。2001年4月15日,97 (8):2434 - 9。
- PubMed ID
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11290608 (在PubMed]
- 文摘
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突变的受体酪氨酸激酶是涉及本构激活和人类恶性肿瘤的发展。内部串联重复(ITD)近膜(JM) domain-coding FLT3基因序列(FLT3 / ITD)中发现20%的患者与急性髓系白血病(AML)和白细胞增多和不良预后密切相关。另一方面,c - kit基因的突变,已发现肥大细胞白血病和AML,都聚集在两个不同的地区,JM域和D816激活循环。本研究旨在分析突变FLT3 D835,对应于D816 c - kit,在一系列大型的人类血液恶性肿瘤。几种错义突变被发现在30 AML 429(7.0%)的情况下,1的29(3.4%)骨髓增生异常综合征(MDS)的情况下,和1 36(2.8%)的急性淋巴细胞白血病患者。D835Y突变是最常发现32 D835突变(22),其次是D835V(5),和D835H (1) D835E(1),和D835N(1)突变。值得注意的是,D835独立于FLT3 / ITD突变发生。急性髓性白血病201例新诊断的分析(不含M3)透露,相比之下FLT3 / ITD突变(n = 46), D835突变(n = 8)没有显著相关的白细胞增多,但往往会恶化无病生存。所有D835-mutant FLT3持续酪氨酸磷酸化了32 d细胞,表明这些突变持续活跃。这些结果说明FLT3基因目标最常在AML突变成为持续活跃。