在Baf3/Flt3细胞中，Flt3信号通路涉及SHP-2和SHIP的酪氨酸磷酸化以及它们与Grb2和Shc的关联。
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张S, Mantel C, Broxmeyer HE
在Baf3/Flt3细胞中，Flt3信号通路涉及SHP-2和SHIP的酪氨酸磷酸化以及它们与Grb2和Shc的关联。
中华白细胞生物学杂志，1999 3;65(3):372-80。
- PubMed ID
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10080542 (PubMed视图］
- 摘要
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Flt3配体(FL)是一种早期作用的强效共刺激细胞因子，调节多种血细胞系的增殖和分化。其受体Flt3/Flk2属于III类受体酪氨酸激酶，还包括集落刺激因子1、钢因子和血小板源性生长因子的受体。利用CSF-1受体/Flt3嵌合体，两组研究人员描述了小鼠Flt3受体的一些受体后信号事件和底物特异性。然而，关于人Flt3信号通路的研究很少。我们检测了小鼠il -3依赖性造血细胞系Baf3中的人Flt3信号通路，该细胞系稳定表达全长人Flt3受体。与嵌合鼠Flt3一样，人Flt3经历自磷酸化，与Grb2结合，并导致配体结合上Shc的酪氨酸磷酸化。我们发现，在FL刺激下，SHP-2(而不是SHP-1)被酪氨酸磷酸化。SHP-2不与Flt3结合，而是直接与Grb2结合。通过FL模拟，SHIP也被酪氨酸磷酸化并与Shc结合。我们进一步研究了下游信号通路。 FL transiently activates MAP kinase. This activation could be blocked by PD98059, a specific MEK inhibitor. PD98059 also blocked cell proliferation in response to FL. These results demonstrate that SHP-2 and SHIP are important components in the human Flt3 signaling pathway and suggest that SHP-2 and SHIP, by forming complexes with adapter proteins Grb2 and Shc, may modulate MAP kinase activation, which may be necessary for the mitogenic signaling of Flt3.