线粒体代谢和2型糖尿病:二甲双胍的特定靶点。

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Leverve XM, Guigas B, Detaille D, Batandier C, Koceir EA, Chauvin C, Fontaine E, Wiernsperger NF

线粒体代谢和2型糖尿病:二甲双胍的特定靶点。

中国糖尿病杂志，2003;29(4):688 -94。

PubMed ID

14502105 (PubMed视图

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摘要

线粒体代谢与2型糖尿病或慢性高血糖有关。其中，通过氧化磷酸化合成ATP和细胞能量代谢(ATP/ADP比率)、氧化还原状态和活性氧(ROS)的产生、膜电位和底物在线粒体膜上的运输都参与了非常复杂的葡萄糖代谢网络的各个步骤。最近，以下研究发现:(1)线粒体ROS的产生是高血糖有害影响的信号通路的中心;(2)AMPK的激活是与细胞能量状态相关的葡萄糖和脂质代谢的主要调节因子;(3)通过cAMP机制抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)的高血糖在NADPH/NADP比率中起关键作用，从而在促氧化/抗氧化细胞状态中起关键作用。深刻地改变了我们对糖尿病及相关并发症的看法。据报道，根据实验模型和/或条件，二甲双胍具有许多不同的细胞效应。然而，最近的重要发现可以解释其在治疗高血糖或胰岛素抵抗相关并发症方面的独特功效。二甲双胍是呼吸链复合体1的温和抑制剂;它在几种模型中激活AMPK，明显独立于AMP-to-ATP比率的变化;在高脂肪相关胰岛素抵抗模型中激活G6PDH;它还具有抗氧化的特性，这是一种尚未完全阐明的机制。 Although it is clear that metformin has non-mitochondrial effects, since it affects erythrocyte metabolism, the mitochondrial effects of metformin are probably crucial in explaining the various properties of this drug.

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	5'- amp活化蛋白激酶亚基β -1	蛋白质	人类	是的	诱导物 激活剂	细节