雄激素受体域间和辅激活子相互作用的结构基础表明核受体激活功能主导地位的转变。
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He B, Gampe RT Jr, Kole AJ, Hnat AT, Stanley TB, An G, Stewart EL, Kalman RI, Minges JT, Wilson EM
雄激素受体域间和辅激活子相互作用的结构基础表明核受体激活功能主导地位的转变。
Mol Cell. 2004 11月5日;16(3):425-38。
- PubMed ID
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15525515 (在PubMed］
- 摘要
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雄激素受体(AR)是男性性发育所必需的，有助于前列腺癌细胞存活。与其他结合辅激活子LXXLL基序的核受体相比，AR配体结合域优先参与与AR FXXLF基序的域间相互作用。本文报道了配体激活的AR配体结合域与FXXLF和LXXLL肽结合和不结合的晶体结构。建立基序结合特异性的关键残基是通过比较结构功能和突变研究确定的。前列腺癌的一种机制被认为是在特异性决定残基上的功能性AR突变恢复共激活子LXXLL基序结合。活化功能转变假说被提出，其中LXXLL基序结合的进化下降与类固醇受体亚家族中NH(2)末端转激活域的扩展和功能优势平行。