隐色素介导糖皮质激素受体的节律性抑制。
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Lamia KA, Papp SJ, Yu RT, Barish GD, Uhlenhaut NH, Jonker JW, Downes M, Evans RM
隐色素介导糖皮质激素受体的节律性抑制。
自然科学。2011年12月14日;480(7378):552-6。doi: 10.1038 / nature10700。
- PubMed ID
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22170608 (PubMed视图］
- 摘要
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哺乳动物的新陈代谢是高度昼夜的，主要的激素回路包括核激素受体显示相互关联的昼夜循环。然而，从逻辑上解释核激素受体与生物钟协调的机制尚不清楚。在这里，我们发现两种昼夜节律共调节因子，隐色素1和2，以配体依赖的方式与糖皮质激素受体相互作用，并在全球范围内改变小鼠胚胎成纤维细胞对糖皮质激素的转录反应:隐色素缺乏大大降低了基因抑制，并使地塞米松诱导的基因数量增加了大约一倍，这表明隐色素广泛反对糖皮质激素受体激活并促进抑制。在小鼠中，隐色素1和/或2的遗传缺失导致葡萄糖耐受不良和循环皮质酮的组成性高水平，这表明下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制减少，同时肝脏中糖皮质激素的转激活增加。基因组学上，隐色素1和2以激素依赖的方式与磷酸烯醇丙酮酸羧酸激酶1启动子中的糖皮质激素反应元件相关，并且地塞米松诱导的磷酸烯醇丙酮酸羧酸激酶1基因的转录在隐色素缺乏的肝脏中显著增加。这些结果揭示了一种特殊的机制，通过隐色素将时钟和受体靶基因的活性耦合到支持正常代谢稳态的复杂基因组电路中。