MST1是一种多功能的不依赖于caspase的雄激素信号抑制剂。
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Cinar B, Collak FK, Lopez D, Akgul S, Mukhopadhyay NK, Kilicarslan M, Gioeli DG, Freeman MR
MST1是一种多功能的不依赖于caspase的雄激素信号抑制剂。
Cancer res 2011 6月15日;71(12):4303-13。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 4532。Epub 2011年4月21日。
- PubMed ID
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21512132 (在PubMed］
- 摘要
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MST1丝氨酸苏氨酸激酶是RASSF1-LATS肿瘤抑制网络的组成部分，参与细胞增殖和凋亡，并与癌症有关。然而，MST1在前列腺癌(PCa)中的生理作用还不清楚。在这里，我们研究了雄激素受体(AR)和MST1信号之间的生化和功能联系的可能性。通过共免疫沉淀(co-IP)、启动子报告分析和分子遗传方法，我们发现MST1与AR形成蛋白质复合物，并拮抗AR的转录活性。体外激酶和位点特异性突变方法表明MST1是一种有效的AR激酶;然而，MST1的激酶活性及其促凋亡功能被证明与AR的抑制无关。MST1在AR染色质复合物中也被发现，MST1的强制表达减少了AR与前列腺特异性抗原启动子中一个特征良好的雄激素响应区域的结合。MST1抑制体外前列腺癌细胞生长和小鼠肿瘤生长。由于MST1也参与调节AKT1通路，该激酶可能是雄激素和生长因子信号之间的一个重要的新链接，并在PCa中成为一个新的治疗靶点。