雄激素受体功能由组织特异性AR45变体调节。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
阿伦斯-法斯I，波利茨O，格塞里克C，汉德勒B
雄激素受体功能由组织特异性AR45变体调节。
《中华人民共和国学报》，2005年1月27日。
- PubMed ID
-
15634333 (PubMed视图］
- 摘要
-
一种名为AR45的人类雄激素受体(AR)的自然变异已经被确定。它缺乏AR基因外显子1编码的整个区域，由AR dna结合域、铰链区和配体结合域组成，之前有一个新颖的七氨基酸长n端延伸。对人体组织的研究表明，AR45主要在心脏和骨骼肌中表达。在共转染实验中，AR45抑制AR功能，这种作用需要完整的DNA和配体结合特性。过表达AR45可降低雄激素依赖性LNCaP细胞的增殖率，这与AR45抑制AR促生长功能一致。在双杂交实验中，AR45与AR n端结构域相互作用，表明AR抑制是由于AR-AR45异源二聚体的形成。在转录辅激活因子TIF2或癌基因-连环蛋白过表达的条件下，AR45在双氢睾酮存在的情况下刺激雄激素依赖启动子。在外源TIF2存在的情况下，AR45活性还由肾上腺雄激素雄烯二酮触发。总之，这些数据表明AR45在调节AR功能中发挥了重要作用，并为雄激素的作用模式增加了新的复杂性。