CLOCK是SUMO的底物，时钟的SUMO化可上调雌激素受体的转录活性。
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李松，王敏，敖旭，常安科，杨超，赵峰，毕华，刘勇，肖林，吴华
CLOCK是SUMO的底物，时钟的SUMO化可上调雌激素受体的转录活性。
2013年10月10日;32(41):4883-91。doi: 10.1038 / onc.2012.518。Epub 2012 11月19日。
- PubMed ID
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23160374 (PubMed视图］
- 摘要
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昼夜节律的中断现在被认为与许多激素相关的癌症有关，如乳腺癌，其中异常的雌激素受体(ERalpha)信号是一个主要因素。然而，核心时钟蛋白在癌症中发挥作用的分子机制在很大程度上仍未明确。在这项研究中，我们发现昼夜节律运动输出周期kaput (circadian locomotor output cycles kaput, CLOCK)是一种关键的昼夜节律蛋白，可以与ERalpha相互作用。此外，雌激素增强了这种相互作用。我们还发现CLOCK可以被sumoylated，而同样受雌激素刺激的CLOCK的sumoylylation有两个后果:(1)它增加了CLOCK的转录活性;(2)通过增加cyclin D1的转录，提高了clock调节的ERalpha的转录活性。CLOCK的素酰化发生在两个赖氨酸残基K67和K851上。野生型而非突变型(2K/2R) CLOCK对雌激素的反应增强了ERalpha转录活性，这表明CLOCK的素酰化可能在雌激素依赖的信号通路中起重要作用。对乳腺癌细胞系(MCF-7和T47D)进行的3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯四溴化铵(MTT)实验表明，CLOCK的sumo化刺激细胞生长，增加细胞周期中S期细胞的比例。这项研究的结果揭示了一种主要的昼夜节律蛋白和一种主要的雌激素依赖转录因子之间联系的新见解，为进一步研究昼夜节律蛋白在乳腺癌中的参与提供了基础。必威国际app