托吡酯减少兴奋性基底外侧杏仁核的选择性抑制GluK1 (GluR5) kainate中间神经元和积极调制GABAA受体受体主要神经元。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

布拉加MF,李Aroniadou-Anderjaska V, H, Rogawski马

托吡酯减少兴奋性基底外侧杏仁核的选择性抑制GluK1 (GluR5) kainate中间神经元和积极调制GABAA受体受体主要神经元。

J Exp其他杂志》2009年8月,330 (2):558 - 66。doi: 10.1124 / jpet.109.153908。2009年5月5日Epub。

PubMed ID

19417176 (在PubMed

]

文摘

托吡酯[2 3:4 5-bis-O - (1-methylethylidene) -beta-D-fructopyranose氨基磺酸盐)是一种结构新颖的抗癫痫药物,在癫痫广泛的功效,但其治疗机制活动还没有完全理解。我们发现,托吡酯选择性地抑制GluK1 (GluR5) kainate受体介导兴奋性突触后反应大鼠基底外侧杏仁核(BLA)引发的主要神经元和预防癫痫GluK1 kainate受体激动剂(R, S) 2-amino-3 - (3-hydroxy-5-tert-butylisoxazol-4-yl)丙酸(ATPA)。在这里,我们表明,托吡酯BLA也调节抑制功能。在大鼠杏仁核片使用全细胞记录,我们发现0.3到10 microM托吡酯1)抑制ATPA-evoked BLA中间神经元突触后电流记录;2)抑制ATPA-induced增强自发的抑制性突触后电流(万能)从BLA锥体细胞记录;和3)阻塞ATPA-induced抑制诱发万能,介导的突触前GluK1 kainate BLA中间神经元受体存在。托吡酯(10 microM)没有影响AMPA ((R, S) -alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸)全身增强BLA神经元的自发活动。因此,尽管托吡酯抑制GluK1 kainate受体介导增强发射中间神经元,它促进诱发GABA释放,导致净抑制电路兴奋性。此外,我们发现,托吡酯(0.3 -10 microM)诱发的振幅增加,自发的,和微型万能BLA锥体神经元,表明突触后的增强GABA (A)受体的反应。结合我们之前的调查结果,我们得出这样的结论:托吡酯预防兴奋过度的BLA通过抑制GluK1 kainate受体介导的主要神经元激发glutamatergic传入,阻断GABA释放的抑制中间神经元的突触前GluK1 kainate直接增强GABA (A)受体和受体介导的抑制电流。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
托吡酯	Kainate受体(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	拮抗剂	细节