复杂结构依据人类丙酮酸脱氢酶的失活磷酸化:无序磷酸化作用循环。
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加藤M,永利RM,壮族杰,Tso SC, Machius M,李J,壮族DT
复杂结构依据人类丙酮酸脱氢酶的失活磷酸化:无序磷酸化作用循环。
结构。2008年12月10日,16日(12):1849 - 59。doi: 10.1016 / j.str.2008.10.010。
- PubMed ID
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19081061 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告的晶体结构phosporylated丙酮酸脱氢酶(E1p)组件的人类丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)。完整的磷酸化在Ser264-alpha(网站1)的变体E1p蛋白质通过使用健壮的丙酮酸脱氢酶激酶4免费PDC的核心。我们表明,未改性的方法不同,它的存在磷酰基组Ser264-alpha阻止了代数余子式硫胺素diphosphate-induced订购的两个循环携带三个磷酸化网站。这些磷酸化的无序化循环是由一个以前从未发现过的空间冲突磷酰基小组网站1和附近的Ser266-alpha,或者说一个氢键网络基本维持循环构象。绑定的无序磷酸化循环阻碍lipoyl PDC E1p的核心领域,否定还原乙酰化步骤。这导致PDC衬底通灵的中断,导致催化剂的失活的机器。