LXRalpha和RXRbeta配体结合域的异二聚复合物的晶体结构。
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Svensson S, Ostberg T, jacobson M, Norstrom C, Stefansson K, Hallen D, Johansson IC, Zachrisson K, Ogg D, Jendeberg L
LXRalpha和RXRbeta配体结合域的异二聚复合物的晶体结构。
EMBO J. 2003 9月15日;22(18):4625-33。
- PubMed ID
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12970175 (PubMed视图］
- 摘要
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肝X受体(LXR)和视黄素X受体(RXR)的核受体异二聚体是脂质稳态和炎症相关基因的关键转录调节因子。我们报道了合成的LXR激动剂T-0901317和RXR激动剂甲氧丁二酸配体结合结构域(LBDs)的晶体结构(蛋白质数据库条目1UHL)。两种lbd均为激动剂构象，与GRIP-1肽结合在共激活子结合位点。T-0901317位于LXR配体结合囊的中心，其羟基头基与H421和W443相互作用，突变分析发现，这些残基对配体诱导T-0901317和各种内源性甾醇的转录激活至关重要。口袋的地形表明这些羟甾醇通过它们的22-、24-或27-羟基固定在H421和W443上。多不饱和脂肪酸作为LXR拮抗剂，发现E267A突变可增强其转录抑制作用。目前的结构为设计新型调制器提供了强大的工具，可用于进一步表征LXR-RXR异源二聚体的生理功能。