两个天然突变胰岛素受体激酶结构域的加速退化的胰岛素受体和损害激酶活性。
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高田导演今村昌平T,中国人Y, Sasaoka T, Y,盛冈H, Haruta T, Sawa T, Iwanishi M,胡锦涛YG,铃木Y, et al。
两个天然突变胰岛素受体激酶结构域的加速退化的胰岛素受体和损害激酶活性。
J生物化学杂志。1994年12月9日,269(49):31019 - 27所示。
- PubMed ID
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7983039 (在PubMed]
- 文摘
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我们确定了两个新的胰岛素受体基因的杂合的错义突变:Asp1179突变的一个家庭和两个不相关的家庭Leu1193突变与极端的胰岛素抵抗。在这些患者,胰岛素受体在细胞表面被发现明显减少了胰岛素绑定和转化淋巴细胞表面标记研究。胰岛素结合转染COS 7细胞和Rat-1细胞与突变的互补也下降到5 - 31%的正常和突变胰岛素受体激酶活性明显减少。尽管生物合成的标签的研究显示这两个突变体受体合成为190 kda proreceptors,突变体的退化proreceptors是比野生型proreceptors快2倍。然而,降解率的突变细胞表面受体与野生型胰岛素受体。这些结果表明Asp1179和Leu1193激酶结构域突变引起胰岛素受体数量减少是独一无二的在细胞表面,加速细胞内降解,并且这些患者的胰岛素抵抗主要是由于受体数量减少而不是受损的激酶活性。