晶体结构与lipoyl-AMP牛lipoyltransferase复杂。

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藤原K, Hosaka H,松田M, Okamura-Ikeda K, Motokawa Y,铃木,中川,谷口H

晶体结构与lipoyl-AMP牛lipoyltransferase复杂。

J杂志。2007年8月3日,371 (1):222 - 34。2007年5月26日Epub。

PubMed ID

17570395 (在PubMed

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硫辛酸是一个重要的代数余子式的alpha-ketoacid脱氢酶复合物和甘氨酸解理系统。是共价连接到一个特定的赖氨酸残基的亚基复合物。牛lipoyltransferase (bLT)催化硫辛酸附件反应使用lipoyl-AMP作为衬底,形成lipoylated蛋白质和AMP。获得洞察反应机理在原子层面上,我们已经确定晶体结构的bLT 2.10一项决议。出乎意料地,纯化重组bLT包含内生lipoyl-AMP。bLT由n端和c端域的结构,和lipoyl-AMP必将n端结构域的活性部位,采用u型构象。的lipoyl一半埋在疏水口袋,范德瓦耳斯相互作用形成,AMP一半形式大量氢键与bLT另一大部分腔。这些交互共同暴露的C10原子lipoyl-AMP bLT分子的表面。lipoyl-AMP的羰基氧原子与不变Lys135交互。的交互可能会刺激lipoyl-AMP的C10原子的正电荷,从而促进亲核攻击的赖氨酸残基lipoate-acceptor蛋白质,伴随债券羰基和磷酸基之间的乳沟。我们讨论bLT之间的结构差异和lipoate-protein连接酶大肠杆菌和热原体属acidophilum。 We further demonstrate that bLT in mitochondria also contains endogenous lipoylmononucleotide, being ready for the lipoylation of apoproteins.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
硫辛酸	Lipoyltransferase 1,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节