多个激活循环构象及其监管胰岛素受体激酶结构域的属性。
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Ablooglu AJ, Frankel M, Rusinova E,罗斯JB, Kohanski RA
多个激活循环构象及其监管胰岛素受体激酶结构域的属性。
生物化学杂志。2001年12月14日;276 (50):46933 - 40。Epub 2001年10月11日。
- PubMed ID
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11598120 (在PubMed]
- 文摘
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低蛋白激酶的催化效率通常结果intrasteric激活循环阻塞造成的抑制活性部位。在胰岛素受体激酶结构域,asp - 1161和酪氨酸- 1162的肽序列substrate-like磷酸化激活循环可以与四个不变的残留活性部位:赖氨酸- 1085,asp - 1132, arg - 1136和gln - 1208。贡献的这六个残留intrasteric抑制被诱变试验,和磷酸化激酶域特征。突变Q1208S、K1085N Y1162F每个宽慰intrasteric抑制,提高催化效率,但不改变反应的病原反应步骤。突变体R1136Q和D1132N几乎不活跃。空间可达性活跃的站点排名的固有荧光的相对碘化淬火的变化,和一个循环构象被有限的胰蛋白酶的乳沟排名。这些排名的开放性的活性部位间隙R1136Q大约D1132N >或= D1161A > Y1162F K1085N > Q1208S > =野生型)。这些发现证明的重要性具体不变的残留intrasteric抑制和显示不同的激活循环构象可以产生相似的稳态动力学属性。这表明更广泛的监管属性激活循环比预期从一个简单的off-versus-on激酶激活开关。