直接激活磷脂酰肌醇3激酶的胰岛素受体。
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范霍恩DJ,迈尔斯毫克Jr,支持者JM
直接激活磷脂酰肌醇3激酶的胰岛素受体。
J生物化学杂志。1994年1月7日,269 (1):29-32。
- PubMed ID
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8276809 (在PubMed]
- 文摘
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我们先前已经表明,磷脂酰肌醇(PtdIns) 3 '激酶被激活的绑定包含磷酸化蛋白质或肽Y (P) XXM主题。在目前的研究中,我们审查之间的交互PtdIns 3 '激酶和人类胰岛素受体,其中包含Y1322THM c端磷酸化位点的序列。部分纯化胰岛素受体紧密地绑定到细菌融合蛋白含有N -或c端SH2域从PtdIns 3 '激酶调节亚基(p85)。相反,胰岛素受体突变,截断43个氨基酸的C末端(IRδCT),必然差SH2域;这些突变体受体正常激酶活性但缺乏Y1322THM图案。同样,孵化与野生型受体的活性增加immunopurified PtdIns 3与红外三角洲CT受体激酶,而孵化并不影响PtdIns 3 '激酶活性。激活PtdIns 3 '野生型受体激酶的模仿了酪氨酰此处则来自包含Y1322THM的胰岛素受体C末端和主题;non-phosphorylated肽并不影响活动。因此,胰岛素受体C末端激活PtdIns 3的体外激酶绑定的SH2域85 kda调节亚基。这些数据支持了假设绑定tyrosyl-phosphorylated受体p85 SH2领域普遍机制PtdIns 3的激酶激活,他们表明胰岛素受体之间的直接交互和PtdIns 3 '激酶可能提供一个替代途径激活胰岛素的这种酶。